盤點：2022 年醫(yī)療科技領(lǐng)域的重大突破

【摘要】 近日，頂級醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine 發(fā)布了《2022 年醫(yī)療科技領(lǐng)域突破性進(jìn)展報告》。該報告介紹了過去一年里醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最重要的科技進(jìn)展，涉及“廣譜”靶向抗癌藥物、健康飲食模式、新型疫苗、智能診斷設(shè)備、移植治療研究、全新疾病機制、跨疾病領(lǐng)域療法、肥胖癥治療等。人類醫(yī)療科技領(lǐng)域不斷突破，為各類“疑難雜癥”的治療提供了更多的可能。接下來就讓我們一起看看2022 年都有哪些醫(yī)療科技領(lǐng)域的大突破吧。

【關(guān)鍵詞】 醫(yī)療科技；醫(yī)學(xué)突破；疾病治療

人類從出現(xiàn)開始，就不斷和疾病作斗爭。在無休止的“求生之戰(zhàn)”中，人類竭盡所能地不斷拓寬著護(hù)理和實驗的疆域。從魔法到醫(yī)學(xué)、從傳統(tǒng)到革新、從古老的放血到醫(yī)學(xué)實驗，無論是在史前新石器時代的頭骨上發(fā)現(xiàn)的顱骨環(huán)鋸術(shù)的證據(jù)，還是看起來更像是科幻小說而不是真實世界的現(xiàn)代納米技術(shù)，都說明醫(yī)學(xué)是一門不斷發(fā)展的科學(xué)。21 世紀(jì)的今天，醫(yī)學(xué)創(chuàng)新與突破性發(fā)現(xiàn)接連不斷，未來似乎無可限量。

如今新年已至，回顧2022 年，我們?nèi)祟愑秩〉昧四男┽t(yī)療科技領(lǐng)域的重要突破？

“不限癌種”療法RET 抑制劑獲批上市

在多種類型癌癥中，RET 基因融合會導(dǎo)致RET 的異常激活。普拉替尼和塞普替尼是受體酪氨酸激酶RET 的選擇性抑制劑，其最初被批準(zhǔn)用于RET 融合陽性肺癌和甲狀腺癌患者的治療。不過需要指出的是，盡管頻率較低，但是RET 融合也可能發(fā)生在其他一系列類型的實體瘤中。

2022 年8 月，ARROW 研究的結(jié)果公布，緊隨其后LIBRETTO-001 研究的結(jié)果也重磅公布。這兩項1/2 期研究分別評估了普拉替尼和塞普替尼在晚期RET 變異實體瘤（不限腫瘤類型）患者中的療效和安全性。這兩項試驗盡管均無對照組，但卻都報告了具有臨床意義的緩解率和生存結(jié)局，以及可觀的治療安全性特征。基于研究數(shù)據(jù)，這兩種藥物均獲批“不限癌種”適應(yīng)癥。

地中海飲食有益心臟健康

近幾十年來，大量研究證實，低脂飲食、地中海飲食均有助于預(yù)防心血管事件。值得關(guān)注的是，PREDIMED 研究的結(jié)果支持地中海飲食可用于心血管疾病的一級預(yù)防，但地中海飲食在心血管疾病二級預(yù)防中作用的相關(guān)證據(jù)卻一直缺乏。今年，隨機研究CORDIOPREV 令人期待已久的長期分析數(shù)據(jù)終于出爐。

CORDIOPREV 研究比較了低脂飲食與地中海飲食在預(yù)防復(fù)發(fā)性心血管事件方面的作用。約1000 例確診為冠心病的患者入組研究并接受為期長達(dá)7 年的隨訪（隨訪時間長于該背景下任何其他研究）。研究分析結(jié)果提示，兩種飲食模式可能均有益于預(yù)防復(fù)發(fā)性心血管事件的發(fā)生，但地中海飲食在預(yù)防心血管事件復(fù)發(fā)方面明顯效果更好（尤其是在男性患者中）。研究結(jié)果支持地中海飲食可用于心血管疾病的二級預(yù)防。

應(yīng)對RSV 疾病負(fù)擔(dān)

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球老年人群、嬰幼兒人群住院和死亡的主要原因。目前保護(hù)嬰兒免受RSV 感染的其中一種方法是直接給予單克隆抗體治療。Nirsevimab 是一種長效抗體，可阻止RSV 進(jìn)入細(xì)胞。2022 年3 月，一項3 期研究公布的結(jié)果證實，Nirsevimab 在保護(hù)健康嬰兒（足月或接近足月）免受RSV 感染方面有效性達(dá)到了75%。

此外，目前還可通過為孕婦接種疫苗，從而保護(hù)出生后的嬰兒免受RSV 感染。一項2 期研究的結(jié)果顯示，一種基于蛋白質(zhì)的疫苗可介導(dǎo)已接種女性產(chǎn)生中和抗體反應(yīng)，并可有效通過胎盤轉(zhuǎn)移為嬰兒提供早期保護(hù)（基于事后分析證據(jù)）。另外一項研究基于人體挑戰(zhàn)試驗方法評估了該種疫苗在健康成人（18～50 歲）中的保護(hù)效力。研究結(jié)果表明，疫苗對癥狀性RSV 感染和病毒脫落有效。目前相關(guān)研究正在老年人群中評估該疫苗的效果。

無線設(shè)備診斷和監(jiān)測帕金森病

科學(xué)家們最新開發(fā)了一種非侵入性、人工智能設(shè)備，可以檢測和監(jiān)測帕金森病。該設(shè)備可通過固定、免觸控?zé)o線電裝置分析從人體“反彈”的信號。在一項研究中，該設(shè)備被用于監(jiān)測夜間呼吸，從而檢測和評估帕金森病的發(fā)生。這項創(chuàng)新解決了臨床上一項巨大需求，因為目前臨床上尚缺乏帕金森病的有效診斷方法，而這通常會導(dǎo)致帕金森病的確診時間較晚。

有一項研究利用該無線電設(shè)備監(jiān)測帕金森病患者在家中正?；顒悠陂g的步態(tài)和運動，在該項研究中共有50 例受試者接受了為期1 年時間的測試。分析結(jié)果顯示，該設(shè)備的診斷性能要優(yōu)于當(dāng)前臨床評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”。需要強調(diào)的是，該設(shè)備能監(jiān)測治療帶來的反應(yīng)波動，因此該項技術(shù)或能在未來藥物試驗中發(fā)揮作用。

異種器官移植研究

異種器官移植研究已經(jīng)開展了近幾十年，但進(jìn)展一直較為緩慢。2022 年，一項關(guān)鍵研究的結(jié)果顯示，豬腎臟（來自轉(zhuǎn)基因豬）被移植到兩例腦死亡患者中可在其體內(nèi)工作超過2 天（功能良好，且未發(fā)生明顯排斥反應(yīng)）。不久之后，1 例伴有嚴(yán)重心力衰竭的57 歲男子（沒有剩余治療選擇）同樣接受了豬心臟移植（來自轉(zhuǎn)基因豬）。據(jù)臨床觀察，移植的心臟似乎在人體內(nèi)正常工作達(dá)49 天（此后發(fā)生了并發(fā)癥）。

盡管該例患者在移植后第60 天死亡，但是本次移植手術(shù)標(biāo)志著異種器官移植研究領(lǐng)域迎來分水嶺時刻，相關(guān)結(jié)果或可用于指導(dǎo)未來研究。在另外一項關(guān)鍵研究中，研究人員開發(fā)了一種全身再灌注系統(tǒng)，可在轉(zhuǎn)基因豬死亡后長達(dá)1 小時內(nèi)部分復(fù)蘇其器官。這項研究同樣對人類移植治療具有重大意義，因為器官保存能力的提高可以顯著改善移植器官的質(zhì)量和可用性。

新研究揭示EBV 感染與MS 之間的關(guān)聯(lián)機制

絕大多數(shù)感染EB 病毒（EBV）的人并不會發(fā)生多發(fā)性硬化（MS）。盡管EBV 感染與MS 之間的直接因果關(guān)系仍不明確，但是長期以來EBV 感染一直被認(rèn)為是MS 發(fā)生的潛在因素。2022 年1 月，兩項最新研究分別為EBV 感染與MS 之間的流行病學(xué)聯(lián)系以及關(guān)聯(lián)機制提供了迄今為止最有力的證據(jù)。

一項針對超1000 萬例美國軍人近20 年的長期縱向研究顯示，EBV 感染使MS 的發(fā)生風(fēng)險增加了32 倍。另外一項研究揭示了EBV 感染與MS 之間的關(guān)聯(lián)機制，該關(guān)聯(lián)機制涉及一種名為“分子模擬”的現(xiàn)象，即抗EBV 蛋白（EBNA1）的抗體可與宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)蛋白（GlialCAM）之間表現(xiàn)出強烈的交叉反應(yīng)。這些研究發(fā)現(xiàn)將對未來MS 的研究和治療策略產(chǎn)生重大影響。

CAR-T 細(xì)胞療法用于非癌癥治療

CAR-T 細(xì)胞療法在部分類型癌癥的治療中取得了巨大的成功，這也為開發(fā)CAR-T 細(xì)胞療法用于其他類型疾病的治療奠定了基礎(chǔ)。2022 年年初，一項小鼠模型研究的結(jié)果表明，CAR-T 細(xì)胞可以通過消除活化的成纖維細(xì)胞來治療心臟纖維化。通過將T 細(xì)胞重編程材料包裹在可注射的納米顆粒中，它們能夠在體內(nèi)（而不是在實驗室中）生成瞬時的CAR-T 細(xì)胞。

就在不久后，另外一項研究表明，在5 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中單次輸注靶向B 細(xì)胞表面抗原CD19 的CAR-T 細(xì)胞，可降低其疾病活動度。與此同時，CAR-T 細(xì)胞治療導(dǎo)致B細(xì)胞廣泛耗竭。盡管研究非常初步，但分析數(shù)據(jù)表明CAR-T細(xì)胞療法在治療自身免疫性疾病方面同樣是一種有前景的新策略。

肥胖癥治療領(lǐng)域蓬勃發(fā)展

2021 年，司美格魯肽相關(guān)臨床試驗的成功標(biāo)志著多年來肥胖癥藥物治療領(lǐng)域終于迎來了首個有意義的進(jìn)展，肥胖癥的藥物治療進(jìn)入了一個嶄新的時代。隨后在2022 年7 月份，一項關(guān)于tirzepatide 的3 期試驗顯示，該藥可為肥胖癥人群帶來體重大幅、持續(xù)減輕。

具體而言，超過2500 例成人受試者（其中大多數(shù)體重指數(shù)≥30）入組該項國際試驗，其中接受tirzepatide 治療的大多數(shù)患者體重至少減輕5%。值得關(guān)注的是，在較高劑量組中，超過一半的受試者體重下降≥20%，與此同時，受試者的心血管風(fēng)險因素和代謝風(fēng)險因素也均有所改善。

補全8%，首個完整的人類基因組圖譜公布

2022 年3 月末，《科學(xué)》封面刊登了一組包含6篇論文的特別專題，公布了首個完整的人類基因組圖譜T2T-CHM13，其中包括30.55 億個堿基對，由22 條常染色體和X 染色體無縫組裝而成。首個人類基因組圖譜在2001 年公布，但受限于當(dāng)時的技術(shù)，基因組中長久遺留著8%的序列空缺。此次，科學(xué)家攻克了此前未測出的大量高度重復(fù)序列，補全了8%的基因組序列，新增了近2 億個堿基對和近2000 個基因。這個全新、完整的人類基因組圖譜將會對基因組分析產(chǎn)生重大影響，更好地支持個性化醫(yī)療、人群基因組分析和基因組編輯。

破解蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)的全新突破

2022 年7 月28 日，《自然》官網(wǎng)報道DeepMind的AlphaFold 算法獲得的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫已囊括了地球上幾乎所有物種，預(yù)測的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)達(dá)到了2.14 億個。相較于去年同期，AlphaFold 預(yù)測的數(shù)據(jù)量增加了600 倍，其中約35%的結(jié)構(gòu)與實驗測量的精度相當(dāng)，另外45%的結(jié)構(gòu)也具備足夠的精度，能投入多種應(yīng)用。11 月，Meta AI 利用大型語言模型預(yù)測了來自多種環(huán)境的宏基因組數(shù)據(jù)，推出了包含6 億多個蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的首個大規(guī)模ESM 宏基因組圖譜。借助這些公開的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫，科學(xué)家將能更多、更快地破解大型蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，快速推動多種基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)。

斑禿治療步入新時代

2022 年6 月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)巴瑞替尼作為治療嚴(yán)重斑禿（脫發(fā)）的首個JAK抑制劑。

巴瑞替尼被發(fā)現(xiàn)可以用于治療斑禿，是在一個非常偶然的情況下，一位醫(yī)生在給一個特應(yīng)性皮炎患者治療使用巴瑞替尼的時候發(fā)現(xiàn)這名特應(yīng)性皮炎患者不僅皮損消退了，原來斑禿的地方也長出了頭發(fā)，然后就對此展開研究。

巴瑞替尼是一款口服JAK 抑制劑，它已經(jīng)在超過75 個國家和地區(qū)獲批用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，并且在超過50 個國家和地區(qū)獲批用于治療中重度特應(yīng)性皮炎。2022 年6 月，該藥獲美國FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療嚴(yán)重斑禿成人患者，取得了良好成效。公開資料顯示，這也是FDA 批準(zhǔn)用于治療斑禿的首款系統(tǒng)性療法。

針對斑禿適應(yīng)癥，3 期臨床試驗顯示接受治療36 周后，大約三分之一接受劑量為4 毫克的巴瑞替尼治療的患者達(dá)到頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%。同時，約三分之一的患者達(dá)到眉毛或睫毛完全再生或者沒有明顯缺失的指標(biāo)。這是令全世界斑禿患者振奮的福音。

血友病能一針治愈

據(jù)報道，美國FDA 在2022 年宣布批準(zhǔn)全球首個針對血友病B 的基因治療藥物Hemgenix。澳大利亞制藥商CSL Behring 將一劑的價格定在350 萬美元，成為世界上最昂貴的藥物。

Hemgenix 是一種基于腺相關(guān)病毒載體的一次性基因療法，通過靜脈注射以單劑量給藥，用于治療成人血友病B，這是一種遺傳性出血疾病，每4 萬人中約有1 人患此病，且多為男性。

血友病的基因治療已有20 多年的歷史，F(xiàn)DA生物制品評估與研究中心主任彼得·馬克斯博士在一份聲明中表示，盡管血友病的治療取得了進(jìn)展，但預(yù)防和治療出血的方法可能會對個體的生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，F(xiàn)DA 的批準(zhǔn)為血友病B 患者提供了一種新的治療選擇

美國臨床和經(jīng)濟評論研究所是一個獨立的非營利性研究機構(gòu)，負(fù)責(zé)分析處方藥和其他醫(yī)療產(chǎn)品的價值，它向CNN 證實，Hemgenix 現(xiàn)在是世界上最昂貴的藥物

FDA 批準(zhǔn)Hemgenix 是基于在兩項研究中對約60 名成年男性進(jìn)行的安全性和有效性評估，其中一項研究表明，服用這種藥物的人凝血蛋白水平上升，對標(biāo)準(zhǔn)治療的需求下降，出血問題減少了54%

歷史長河中，人類追求健康的探索從未停止?？梢哉f，如果沒有醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，人類健康事業(yè)絕不會有今天的成就。換句話說，醫(yī)學(xué)的可能性也映襯著人類的無限可能。新的一年已然開始，讓我們一起關(guān)注醫(yī)療科技的不斷突破，人類的未來，也許就在其中。