雷火灸治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察及對(duì)外周血Th17/Treg 免疫平衡的影響

潘小丹，林月華，黃玉龍，范良，鄭靚，林承霞，潘燕蝶，張美萃，符秀曼

摘要】 目的 觀察雷火灸輔助西醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的臨床療效及對(duì)患者外周血輔助性T 細(xì)胞17(T helper cell 17,Th17)/調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(regulatory T cells,Treg)免疫平衡的影響。方法 選取67 例AECOPD 患者為研究對(duì)象,采用信封隨機(jī)法分為對(duì)照組(32 例)和試驗(yàn)組(35 例)。對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療,試驗(yàn)組予雷火灸輔助西醫(yī)常規(guī)治療。比較兩組臨床療效,觀察兩組治療前后中醫(yī)證候積分、肺功能指標(biāo)、肺血管阻力指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)、血清趨化因子配體18(CC-chemokine ligand 18,CCL18)、白介素-5(interleukin-5,IL-5)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)和Th17/Treg 免疫平衡的變化。比較兩組隨訪1 年內(nèi)急性加重次數(shù)和單次急性加重持續(xù)時(shí)間。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組治療后中醫(yī)證候積分、Th17 比例、Th17/Treg、血清CCL18 水平、血清IL-5 水平和肺血管阻力指標(biāo)均低于同組治療前(P＜0.05),且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組治療后肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)、Treg 比例和血清IL-10 水平均高于同組治療前(P＜0.05),且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組(P＜0.05)。隨訪1 年內(nèi),試驗(yàn)組急性加重次數(shù)少于對(duì)照組(P＜0.05),單次急性加重持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 雷火灸輔助西醫(yī)治療AECOPD 可改善患者血?dú)庵笜?biāo),提高肺功能,促進(jìn)Th17/Treg 免疫平衡,減少急性加重次數(shù),療效優(yōu)于單一西醫(yī)治療。

【關(guān)鍵詞】 灸法;雷火灸;針?biāo)幉⒂?慢性阻塞性肺疾病;急性期;咳嗽;胸悶

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)是指慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者在感染、受寒、吸入有害煙霧等誘因刺激下引起的呼吸道癥狀加重,甚至引起全身炎癥反應(yīng)。輔助性T 細(xì)胞17(T helper cell 17,Th17)/調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(regulatory T cells,Treg)免疫平衡紊亂在這一過(guò)程中具有促發(fā)作用^[1]。目前西醫(yī)臨床對(duì)于AECOPD 的治療以抗感染、抗炎、舒張支氣管、氧療等方法為主,可在一定程度上控制病情,但仍有部分患者療效欠佳,甚至導(dǎo)致死亡。而AECOPD 反復(fù)發(fā)作還可導(dǎo)致氣道重構(gòu)、肺功能進(jìn)行性下降^[2]。AECOPD 屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇,其基本病機(jī)為久病體虛及感受外邪,導(dǎo)致痰濁內(nèi)生,壅阻肺氣。痰濁阻肺證是其最常見(jiàn)的證型。治則以扶正祛邪和溫陽(yáng)化濁為主^[3]。雷火灸是中醫(yī)特色外治法,將中藥粉末加上艾絨制成艾條,采用懸灸法刺激相關(guān)穴位,起到扶正祛邪之效,在呼吸系統(tǒng)多種疾病的治療中均有所應(yīng)用^[4]。本研究觀察雷火灸輔助西醫(yī)治療AECOPD 的臨床療效及對(duì)患者外周血Th17/Treg 免疫平衡的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2020年4月至2021年5月海口市中醫(yī)醫(yī)院收治的67例AECOPD患者為研究對(duì)象,采用信封隨機(jī)法分為兩組(對(duì)照組32例,試驗(yàn)組35例)。對(duì)照組1例因依從性差剔除,無(wú)失訪病例,最終完成31例。試驗(yàn)組失訪1例,最終完成34例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性,詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2017 年更新版)》^[5]中AECOPE 的診斷標(biāo)準(zhǔn),目前疾病處于急性加重期,且發(fā)病≤7 d;年齡≥40 歲且≤80 歲;中醫(yī)辨證符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011 版)》^[6]中痰濁阻肺證的辨證標(biāo)準(zhǔn),咳嗽氣短,痰多白黏,呈泡沫狀,胸悶,納呆,神疲乏力,胃脘痞滿,舌質(zhì)淡,苔白膩,脈滑或弦滑;本次急性發(fā)病未采取中藥或中成藥治療;肺功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí);意識(shí)清楚,患者本人同意參加并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

由于肺纖維化、肺膿腫等其他呼吸道疾病引起的咳嗽或呼吸困難者;需要有創(chuàng)機(jī)械通氣者;不接受雷火灸治療者;伴有消化、神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)疾病者;伴有惡性腫瘤者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

予西醫(yī)常規(guī)治療。參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2017 年更新版)》^[5]的治療標(biāo)準(zhǔn),采用氧療、吸入糖皮質(zhì)激素抗炎以及β受體阻滯劑舒張氣道,并予化痰、止咳等對(duì)癥處理,因感染誘發(fā)的急性加重患者給予抗感染治療。共治療14 d。

2.2 試驗(yàn)組

予雷火灸輔助西醫(yī)常規(guī)治療。西醫(yī)常規(guī)治療同對(duì)照組。雷火灸取肺俞、脾俞、腎俞、定喘、膻中、神闕、足三里和豐隆穴。取得患者配合,避風(fēng),保暖,松衣,分別采取仰臥位和俯臥位兩個(gè)體位,暴露上述穴位部位。仰臥位施灸膻中、神闕和足三里穴,均用單孔的灸盒;俯臥位施灸肺俞、定喘、脾俞、腎俞和豐隆穴,肺俞和定喘穴共用一個(gè)四孔灸盒,脾俞和腎俞穴共用一個(gè)四孔灸盒,豐隆穴使用兩個(gè)單孔灸盒。采用恒溫雷火灸法;將恒溫雷火灸的灸盒對(duì)準(zhǔn)應(yīng)灸穴位,用浴巾蓋住灸盒頂端,燃燒著的艾條火頭距皮膚2～4 cm,大浴巾完全裹住整個(gè)灸盒,使得燃燒中的艾條溫度保持恒溫,以患者感覺(jué)溫?zé)崾孢m,不覺(jué)得熱痛為宜,灸至皮膚發(fā)紅,深部組織發(fā)熱為度。仰臥位施灸20 min,俯臥位施灸20 min。每日1 次。共治療14 d。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)證候積分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》^[7]中的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)?？人詺舛毯吞刀喟尊橹靼Y,胸悶、納呆、神疲乏力和胃脘痞滿為次癥。主癥和次癥根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中和重,分別計(jì)為0 分、2 分、4 分和6 分以及0 分、1 分、2 分和3 分。主癥評(píng)分和次癥評(píng)分之和為總分。

3.1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)

分別于治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血5 mL,分裝于兩支真空采血管中。一支采用流式細(xì)胞術(shù)(Cytomics FC 500 流式細(xì)胞儀)檢測(cè)Treg 比例和Th17比例,并計(jì)算Th17/Treg。另一支室溫靜置0.5 h 離心,轉(zhuǎn)速3 000 r/min,時(shí)長(zhǎng)10 min,取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清趨化因子配體 18(CC-chemokine ligand 18,CCL18)、白介素-5(interleukin-5,IL-5)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)水平,試劑盒為上海臻科生物科技有限公司生產(chǎn),檢測(cè)儀器為深圳邁瑞RT-96A 型酶標(biāo)儀。

3.1.3 血?dú)庵笜?biāo)

分別于治療前和治療后抽取患者橈動(dòng)脈血,用美國(guó)沃芬GEM 4000 血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈氧分壓(partial pressure of oxygen,PaO₂)和氧合指數(shù)[PaO₂/吸入氣中的氧濃度分?jǐn)?shù)(fraction of inspiration O₂,FiO₂)]。

3.1.4 肺功能指標(biāo)

分別于治療前和治療后采用德國(guó)耶格Master Screen Pneumo 肺功能儀檢測(cè)患者肺功能指標(biāo),包括第一秒最大呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second,FEV₁)、FEV₁%預(yù)測(cè)值、FEV₁/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)以及肺血管阻力。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)^[7]

臨床痊愈:咳嗽、喘息等癥狀基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%。

顯效:咳嗽、喘息等癥狀明顯改善,中醫(yī)證候積分減少≥70%且＜95%。

有效:咳嗽、喘息等癥狀緩解,中醫(yī)證候積分減少≥30%且＜70%。

無(wú)效:癥狀無(wú)變化或加重。

總有效率＝[(臨床痊愈＋顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料若符合正態(tài)分布則用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,方差齊則用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位:例

注:與對(duì)照組比較¹⁾P＜0.05。

3.4.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后中醫(yī)證候積分總分、2 項(xiàng)主癥評(píng)分和4 項(xiàng)次癥評(píng)分均較治療前降低(P＜0.05),試驗(yàn)組治療后上述積分均低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(x±s) 單位:分

注:與同組治療前比較¹⁾P＜0.05;與對(duì)照組比較²⁾P＜0.05。

3.4.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)和肺血管阻力比較治療前,兩組肺功能指標(biāo)和肺血管阻力比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組FEV₁、FEV₁%預(yù)測(cè)值、FEV₁/FVC 較治療前升高(P＜0.05),肺血管阻力均較治療前降低(P＜0.05);試驗(yàn)組肺血管阻力低于對(duì)照組(P＜0.05),上述肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)和肺血管阻力比較(x±s)

注:與同組治療前比較¹⁾P＜0.05;與對(duì)照組比較²⁾P＜0.05。

3.4.4 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前,兩組血?dú)庵笜?biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組PaO₂和PaO₂/FiO₂均較治療前升高(P＜0.05),且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較x±s)

注:與同組治療前比較¹⁾P＜0.05;與對(duì)照組比較²⁾P＜0.05。

3.4.5 兩組治療前后Th17/Treg 免疫平衡水平比較

治療前,兩組Th17/Treg 免疫平衡水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組Treg 比例較治療前升高(P＜0.05),Th17 和Th17/Treg 均較治療前降低(P＜0.05);試驗(yàn)組Treg 比例高于對(duì)照組(P＜0.05),Th17和Th17/Treg均低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后血清CCL18、IL-5和IL-10水平比較(x±s)

注:與同組治療前比較¹⁾P＜0.05;與對(duì)照組比較²⁾P＜0.05。

3.4.6 兩組治療前后血清CCL18、IL-5 和IL-10 水平比較

治療前,兩組血清CCL18、IL-5和IL-10水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組血清IL-10 水平較治療前升高(P＜0.05),血清CCL18 和IL-5 水平均較治療前降低(P＜0.05);試驗(yàn)組血清IL-10 水平高于對(duì)照組(P＜0.05),血清CCL18 和IL-5水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后Th17/Treg免疫平衡水平比較(x±s)

注:與同組治療前比較¹⁾P＜0.05;與對(duì)照組比較²⁾P＜0.05。

3.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組均未見(jiàn)不良反應(yīng)。

3.6 兩組1 年內(nèi)急性加重次數(shù)和單次急性加重持續(xù)時(shí)間比較

試驗(yàn)組1 年內(nèi)急性加重次數(shù)少于對(duì)照組(P＜0.05),單次急性加重持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表7。

表7 兩組1年內(nèi)急性加重次數(shù)和單次急性加重持續(xù)時(shí)間比較(x±s)

注:與對(duì)照組比較¹⁾P＜0.05。

4 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有較高的患病率和死亡率,流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),全球成年人COPD 患病率高達(dá)11.7%,其引起的死亡人數(shù)占全球總死亡人數(shù)的5.6%。中國(guó)目前COPD 患者已接近1 億,由于身體機(jī)能生理性衰退、免疫能力下降、基礎(chǔ)疾病等因素的影響,中老年人是COPD 的高發(fā)群體,患病率為13.7%^[8]。目前COPD 的防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻,西醫(yī)對(duì)于COPD 并無(wú)理想的治療方案,氧療、抗生素、祛痰劑、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素是比較常用的治療方法,此外免疫調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑等也有所應(yīng)用^[9]。近年來(lái),越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)同,采用中醫(yī)治療COPD 具有一定的優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,肺為嬌臟,易感受外邪。如《靈樞·脹論》所述“肺脹者,虛滿而喘咳”。喘咳遷延反復(fù),使痰濁留滯氣道,影響肺之宣發(fā)肅降?！夺t(yī)學(xué)入門》記載“藥之不及,針之不到,必須灸之”^[10]。雷火灸以經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為原理,采用中藥配方,包括沉香、炮山甲、干姜、茵陳、木香、羌活、乳香、麝香等多味中藥與艾絨制成。其燃燒時(shí)溫度高達(dá)240 ℃左右,藥力猛、藥物滲透力強(qiáng),產(chǎn)生的熱力、紅外線輻射力和藥化因子、物理因子,通過(guò)脈絡(luò)和腧穴的循經(jīng)傳感共同達(dá)到溫通經(jīng)脈、調(diào)節(jié)人體功能的作用。雷火灸具有扶正固本之功效^[11]。范發(fā)才等^[12]研究認(rèn)為,雷火灸可改善COPD急性加重期痰濁阻肺證患者的中醫(yī)證候積分,促進(jìn)病情恢復(fù),但是該研究并未對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深入探索。

本研究所取之肺俞穴善調(diào)補(bǔ)肺氣,補(bǔ)虛清熱;脾俞穴健脾益氣,祛濕化痰;腎俞穴補(bǔ)腎益精,利水消腫;定喘穴止咳平喘,舒筋活絡(luò);膻中穴調(diào)理氣血,疏風(fēng)散寒;神闕穴固本培元,和胃理腸;足三里穴生發(fā)胃氣,燥化脾濕;豐隆穴健脾和胃,祛濕化痰;諸穴共奏扶正祛邪之效^[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn),兩組治療后中醫(yī)證候積分總分、主癥評(píng)分和次癥評(píng)分均較治療前下降,試驗(yàn)組治療后均低于對(duì)照組。試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組。試驗(yàn)組1 年內(nèi)急性加重次數(shù)少于對(duì)照組,單次急性加重持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組。本研究結(jié)果表明雷火灸輔助西醫(yī)治療AECOPD 可改善患者癥狀和體征,提高臨床療效。由于雷火灸艾條燃燒時(shí)溫度高達(dá)240 ℃,熱能可增強(qiáng)藥物滲透力,產(chǎn)生的紅外線輻射力可滲透至深層組織10 mm 左右,調(diào)節(jié)局部及全身免疫狀況^[15]。

肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)、肺血管阻力和急性加重次數(shù)是診斷COPD 病情程度及評(píng)估療效的重要指標(biāo)^[16]。本研究結(jié)果表明雷火灸輔助西醫(yī)治療AECOPD 可改善患者血?dú)庵笜?biāo),提高肺功能。雷火灸通過(guò)懸灸法刺激相應(yīng)穴位,產(chǎn)生熱效應(yīng)可激發(fā)經(jīng)氣,開(kāi)放局部皮膚腠理,改善周圍組織循環(huán),加速炎性滲出物吸收,從而減輕氣道炎癥,改善通換氣功能,從而改善機(jī)體氧合^[17]。

免疫紊亂是AECOPD 患者的重要病理特征,Th17 和Treg 是人體免疫系統(tǒng)中重要的T 淋巴細(xì)胞亞群。Th17可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),分泌促炎細(xì)胞因子^[18]。Treg 可調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性,抑制炎癥反應(yīng)、維持外周免疫耐受。Th17/Treg 失衡在炎癥性疾病中發(fā)揮著重要作用^[19]。雷火灸有催化劑和調(diào)節(jié)劑的特性,在施灸后這種被激活的物質(zhì)不斷刺激機(jī)體,活化了機(jī)體的Th17/Treg 免疫平衡。雷火灸的作用類似抗原,通過(guò)溫?zé)岽碳ぶ苯哟碳C(jī)體,使免疫物質(zhì)得以激活,類似于“免疫激活素”的作用。CCL18 由先天免疫系統(tǒng)中抗原遞呈細(xì)胞產(chǎn)生,在自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病等疾病進(jìn)程中發(fā)揮重要作用^[20]。IL-5 由活化的T 細(xì)胞產(chǎn)生,可趨化嗜酸性粒細(xì)胞,加重炎癥反應(yīng)^[21]。IL-10 是一種抑炎因子,可抑制過(guò)度的免疫炎癥反應(yīng)^[22]。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后Treg 比例較前升高,Th17 比例和Th17/Treg 均較前降低;試驗(yàn)組治療后Th17 比例和Th17/Treg 低于對(duì)照組,Treg 比例高于對(duì)照組。兩組治療后IL-10 水平較前升高,CCL18 和IL-5 水平均較前下降;試驗(yàn)組治療后CCL18 和IL-5 水平低于對(duì)照組,IL-10 水平高于對(duì)照組。上述結(jié)果表明,雷火灸輔助西醫(yī)治療AECOPD 可促進(jìn)Th17/Treg 免疫平衡,抑制過(guò)度的免疫炎癥反應(yīng)。這是由于雷火灸療腎俞穴可調(diào)節(jié)垂體-腎上腺軸功能,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡。

綜上所述,雷火灸輔助西醫(yī)治療AECOPD 可改善患者血?dú)庵笜?biāo),提高肺功能,促進(jìn)Th17/Treg 免疫平衡,減少急性加重次數(shù),療效優(yōu)于單一西醫(yī)治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 張桂梅,陳蜀,宋云華,等.AECOPD 患者再入院危險(xiǎn)因素分析及預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2022,43(8):184-190.

[2] PUTCH A,NIRUPAM A,FAWZ Y,et al.Clinical phenotypes of atopy and asthma in COPD: a meta-analysis of SPIROMICS and COPD gene[J].Chest: J Circulat,Respirat Relat Sys,2020,158(6):2333-2345.

[3] 劉成龍,耿立梅,馬蘊(yùn)蕾,等.中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展[J].西部中醫(yī)藥,2022,35(2):153-156.

[4] 陳丹,陳春梅,黃沂,等.食療聯(lián)合雷火灸治療陽(yáng)虛質(zhì)慢性咳嗽療效觀察[J].廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2019,22(1):14-17.

[5] 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2017 年更新版)[J].國(guó)際呼吸雜志,2017,37(14):1041-1057.

[6] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011 版)[J].中醫(yī)雜志,2012,53(2):177-178.

[7] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:33-36.

[8] 黃露,王藝穎,劉濤,等.貴州省40 歲及以上人群慢性阻塞性肺疾病流行及影響因素[J].中華疾病控制雜志,2022,26(5):529-534,553.

[9] 梁振宇,陳榮昌.慢性阻塞性肺疾病診療指南(2021 年修訂版)修訂歷程及思考[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2021,44(3):165-166.

[10] 劉嘉敏,王露,張樹(shù)娟,等.中醫(yī)辨證治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性呼吸衰竭有效性和安全性的Meta 分析及證型分析[J].中草藥,2021,52(23):7259-7271.

[11] 趙怡然,徐麗霞,張夏凱,等.雷火灸對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血液高凝狀態(tài)的影響[J].上海針灸雜志,2022,41(7):702-707.

[12] 范發(fā)才,梁玉書(shū),雷海同,等.雷火灸治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰濁阻肺證臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2019,36(10):1563-1567.

[13] 范良,盧保強(qiáng),陳榮,等.雷火灸辨證取穴治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2021,30(8):861-864.

[14] 雷剛,鄧岡,韋祎,等.趙氏雷火灸治療變應(yīng)性鼻炎(肺脾氣虛證)的療效物質(zhì)基礎(chǔ)及臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2021,30(10):1747-1749,1753.

[15] 王洋,胡漢通,金嬌嬌,等.基于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)探索雷火灸療法的適應(yīng)證及高頻病種[J].新中醫(yī),2022,54(16):144-150.

[16] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011 版)[J].中醫(yī)雜志,2011,53(1):80-84.

[17] 周文俊,戴韞,黃睿,等.陳興華教授雷火灸治療新型冠狀病毒肺炎恢復(fù)期認(rèn)識(shí)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2021,23(2):146-150.

[18] 張莉,何達(dá),席俊峰.丹酚酸B 通過(guò)抑制IL-13/STAT6通路和恢復(fù)Th17/Treg 平衡阻滯大鼠慢性阻塞性肺病研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2021,38(10):1893-1899.

[19] 張婧,龍瀛,鄭相如,等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血及肺組織中高遷移率族蛋白1 和Th17/Treg 的變化及意義[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2022,35(10):1039-1044.

[20] JRBF A,CA A,PM A,et al.CCL3,CCL5,IL-15,IL-1Ra and VEGF compose a reliable algorithm to discriminate classes of adverse events following 17DD-YF primary vaccination according to cause-specific definitionsscienceDirect[J].Vaccine,2021,39(31):4359-4372.

[21] KEITARO N,MASATO W,MITSURU S,et al.Pseudomonas aeruginosa-derived flagellin stimulates IL-6 and IL-8 production in human bronchial epithelial cells: a potential mechanism for progression and exacerbation of COPD[J].Experiment Lung Res,2019,45(8):255-266.

[22] Locatello L G,Bruno C,Maggiore G,et al.The prognostic role of IL-10 in non-severe COVID-19 with chemosensory dysfunction[J].Cytokine,2021,141(24):155456.