中醫(yī)針灸聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療腦膠質(zhì)瘤術(shù)后偏癱的臨床研究

方偉¹，趙陽²

【摘要】 目的 觀察中醫(yī)針灸聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激技術(shù)(TMS)對(duì)改善腦膠質(zhì)瘤術(shù)后偏癱患者認(rèn)知功能、肢體功能的效果。方法 選擇2021年1月至2022年1月南陽市中心醫(yī)院收治的82例腦膠質(zhì)瘤術(shù)后偏癱患者為研究對(duì)象，采用抽簽法將其均分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組41例，兩組患者均接受常規(guī)治療+經(jīng)顱磁刺激治療，聯(lián)合組采用中醫(yī)針灸配合治療，比較兩組患者的腦神經(jīng)功能、腦血液流變學(xué)、認(rèn)知功能、肢體功能及治療后不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者的腦神經(jīng)功能、腦血液流變學(xué)、認(rèn)知及肢體功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7 d、14 d、30 d后，聯(lián)合組的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平均高于對(duì)照組；治療后，聯(lián)合組的腦組織血漿黏度(PSV)、全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)低于對(duì)照組，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分高于對(duì)照組，F(xiàn)ugl- Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表(FMA)上肢、下肢功能評(píng)分高于對(duì)照組，不良事件發(fā)生率7.32%(3/41)低于對(duì)照組24.39%(10/41)，P＜0.05。結(jié)論 采用中醫(yī)針灸聯(lián)合TMS技術(shù)治療腦膠質(zhì)瘤術(shù)后偏癱可顯著改善患者腦神經(jīng)功能及腦血流動(dòng)力學(xué)，對(duì)促進(jìn)其認(rèn)知功能、肢體功能恢復(fù)并降低不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 腦膠質(zhì)瘤；術(shù)后偏癱；中醫(yī)針灸；經(jīng)顱磁刺激技術(shù)；功能改善

膠質(zhì)瘤為一種十分常見顱內(nèi)腫瘤，此病多見于50歲及以下中青年群體，在30～40歲人群中更為常見。目前臨床認(rèn)為，個(gè)體基因、環(huán)境及遺傳因素與此病密切相關(guān)，除此之外，長(zhǎng)時(shí)間接觸電磁輻射、機(jī)體遭受巨噬細(xì)胞病毒感染也為膠質(zhì)瘤的危險(xiǎn)發(fā)病因素，針對(duì)此類患者，臨床常會(huì)在明確其病灶類型、位置、侵襲范圍等情況后實(shí)施相應(yīng)手術(shù)治療^[1]。臨床實(shí)踐表明，手術(shù)對(duì)改善腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后有一定積極意義，但因術(shù)中可損傷患者腦神經(jīng)系統(tǒng)，多數(shù)患者術(shù)后可存在不同程度的功能障礙，此前臨床針對(duì)術(shù)后偏癱患者多會(huì)予以保守性藥物治療或功能康復(fù)治療，但藥物治療或可引發(fā)一系列藥物副反應(yīng)，康復(fù)效果也可受多種主觀因素影響^[2]。此前有研究表示^[3]，經(jīng)顱磁刺激技術(shù)(TMS)在多種腦神經(jīng)系統(tǒng)異?；颊叩呐R床治療中具有無創(chuàng)、耐受性好、療效顯著等優(yōu)勢(shì)，可通過直接對(duì)大腦功能區(qū)進(jìn)行電流刺激而產(chǎn)生顯著治療效果，從而調(diào)節(jié)機(jī)體多種功能。另有研究表示^[4]，針對(duì)各類腦神經(jīng)功能障礙患者而言，實(shí)施中醫(yī)針灸或具有一定臨床價(jià)值。為進(jìn)一步優(yōu)化此類患者的治療方案，本研究主要探討中醫(yī)針灸聯(lián)合TMS對(duì)改善腦膠質(zhì)瘤術(shù)后偏癱患者認(rèn)知功能、肢體功能的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至2022年1月南陽市中心醫(yī)院收治的82例腦膠質(zhì)瘤術(shù)后偏癱患者為研究對(duì)象，采用抽簽法將其均分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組41例，聯(lián)合組中男23例，女18例，年齡32～58歲，平均年齡(45.31±5.14)歲，病灶類型：星型細(xì)胞瘤30例、髓母細(xì)胞瘤11例，病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)20例、Ⅱ級(jí)21例；對(duì)照組中男25例，女16例，年齡30～60歲，平均年齡(45.27±5.14)歲，病灶類型：星型細(xì)胞瘤33例、髓母細(xì)胞瘤8例，病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)24例、Ⅱ級(jí)17例，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均符合腦膠質(zhì)瘤診斷要點(diǎn)^[5]；經(jīng)影像學(xué)檢查確認(rèn)存在相關(guān)病灶；均符合相關(guān)手術(shù)治療指征，術(shù)后均存在不同程度的認(rèn)知障礙及肢體功能障礙；均已知悉此次研究相關(guān)試驗(yàn)內(nèi)容，同意且自愿參與研究，均已簽署相關(guān)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：病灶已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期患者；存在其他心腦血管疾病者；伴其他病理性腦神經(jīng)結(jié)構(gòu)、功能異常者；存在精神、認(rèn)知障礙性疾病者；依從性差，不愿配合此次研究者。

1.3 方法 兩組患者均接受常規(guī)治療+TMS治療，聯(lián)合組采用中醫(yī)針灸配合治療，治療周期均為30 d。

常規(guī)治療分為藥物保守治療和常規(guī)康復(fù)治療。①藥物保守治療：經(jīng)靜脈緩慢滴注神經(jīng)節(jié)苷脂注射液20 mg/次，1～2次/d，同時(shí)予以口服吡拉西坦片0.8～1.6 g/次，3次/d。②常規(guī)康復(fù)治療：心理康復(fù)和生理康復(fù)，首先需對(duì)患者進(jìn)行積極健康宣教，向其詳細(xì)講解疾病相關(guān)知識(shí)，加強(qiáng)對(duì)于此病的認(rèn)知，通過積極心理疏導(dǎo)幫助紓解不良情緒，提升后續(xù)康復(fù)治療的依從性；生理康復(fù)包括記憶力、定向力、注意力等認(rèn)知功能訓(xùn)練，以及四肢、軀體、運(yùn)動(dòng)功能鍛煉等。

TMS治療：①于術(shù)后第7天起，采用浙江紐若思醫(yī)療科技有限公司提供的N-800型rTMS治療儀對(duì)患者進(jìn)行治療，選擇“8”字線圈，經(jīng)線圈交叉點(diǎn)置于右側(cè)、外端前額葉下的頭皮處啟動(dòng)治療儀。②刺激頻率選擇10 Hz、閾值選擇90%、輸出電流選擇1 mA，頻次選擇40次/min，間隔時(shí)間為50 s，每次治療持續(xù)30 min，1次/d。

針灸療法：①取百會(huì)、印堂、中脘、天樞、四關(guān)、足三里、陽陵泉等為主要針刺穴位。②治療方法以斜15°進(jìn)針后以平補(bǔ)法行針，按200次/min頻率快速捻轉(zhuǎn)20 s后留針20 min，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo) ①腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)：于治療前、治療7 d、14 d、30 d取患者外周靜脈血進(jìn)行抗凝、離心后將血清樣本送入Beckman Coulter公司提供的AU5800型全自動(dòng)生化分析儀中，經(jīng)酶免法檢測(cè)并對(duì)比兩組患者的BDNF水平。②腦血液流變學(xué)指標(biāo)：于治療前、治療后采用南京貝登醫(yī)療股份有限公司提供的Mindray BC-1800型血流變分析儀檢測(cè)并對(duì)比兩組患者的血漿黏度(PSV)、全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)等腦血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況。③于治療前、治療后采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)^[6]、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)^[7]評(píng)分評(píng)估兩組患者的認(rèn)知功能改善情況，MMSE量表滿分30分，＜27分時(shí)認(rèn)為存在認(rèn)知障礙；MoCA量表滿分30分，＜26分時(shí)認(rèn)為存在認(rèn)知障礙。④于治療前、治療后采用Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表(FMA)^[8]評(píng)估兩組患者的肢體運(yùn)動(dòng)功能，量表包括上肢、下肢兩方面評(píng)估內(nèi)容，其中上肢功能包括33個(gè)條目，滿分66分，下肢功能包括17個(gè)條目，滿分34分，分值越高提示肢體運(yùn)動(dòng)功能越好。⑤于治療后統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者的不良事件發(fā)生情況，主要包括顱內(nèi)出血、神經(jīng)損傷、病情復(fù)發(fā)及死亡等4種。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理，計(jì)數(shù)資料以率[n(%)]表示，X²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t/F檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腦神經(jīng)功能比較 治療前，兩組患者的腦神經(jīng)功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7、14、30 d后聯(lián)合組的BDNF水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后腦血液流變學(xué)比較 治療前，兩組患者的腦血液流變學(xué)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，聯(lián)合組的PSV、HSV、LSV低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前，兩組患者的認(rèn)知功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，聯(lián)合組的MMSE、MoCA評(píng)分均高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后肢體功能評(píng)分比較 治療前，兩組患者的肢體功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，聯(lián)合組的FMA上肢、下肢功能評(píng)分均高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表4。

2.5 兩組患者治療后不良事件發(fā)生率比較 治療后，聯(lián)合組的不良事件發(fā)生率7.32%(3/41)低于對(duì)照組24.39%(10/41)，P＜0.05，見表5。

3 討論

大腦為機(jī)體多種功能的重要調(diào)節(jié)器官，也是可支配人的意識(shí)、精神、語言、認(rèn)知等神經(jīng)活動(dòng)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，膠質(zhì)瘤為一種較嚴(yán)重的顱內(nèi)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和致死率，目前認(rèn)為膠質(zhì)瘤患者的癥狀表現(xiàn)與其腫瘤大小、位置及生長(zhǎng)速度等密切相關(guān)^[9]。盡管目前手術(shù)對(duì)改善腦膠質(zhì)瘤患者病情及預(yù)后有重要意義，但術(shù)中多種創(chuàng)傷性操作仍可對(duì)腦神經(jīng)系統(tǒng)、結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生一定損傷，因腦神經(jīng)功能受損，臨床絕大部分腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后可存在不同程度偏癱表現(xiàn)^[10]。目前針對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后偏癱患者臨床多會(huì)通過靜脈注射或口服神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物進(jìn)行保守性治療，在予以藥物治療基礎(chǔ)上，臨床還會(huì)通過制定并實(shí)施積極康復(fù)鍛煉措施促進(jìn)其機(jī)體各項(xiàng)功能恢復(fù)。但臨床實(shí)踐表明，長(zhǎng)期服用藥物或可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生一系列藥物副反應(yīng)，可對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響，而單獨(dú)應(yīng)用康復(fù)鍛煉也可因患者配合度差而導(dǎo)致治療效果欠佳^[11]。

TMS為一種無創(chuàng)、高效、耐受性良好的神經(jīng)電生理治療技術(shù)，可通過對(duì)大腦皮層神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生磁刺激而起到加快神經(jīng)元修復(fù)、促進(jìn)神經(jīng)突觸重塑的效果^[12]。而中醫(yī)針灸是目前認(rèn)為患者接受度較高、治療安全性較高的中醫(yī)外治法，可通過刺激不同穴位覆蓋的機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)而促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)^[13]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)不同方式治療后，聯(lián)合組治療7 d、14 d、30 d后的BDNF水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)，BDNF為一種可促進(jìn)神經(jīng)元存活、分化及功能表達(dá)的重要物質(zhì)，對(duì)評(píng)估腦血管病患者的神經(jīng)功能有重要意義^[14]。在予以患者TMS治療促進(jìn)大腦皮層神經(jīng)遞質(zhì)功能改善外，經(jīng)配合針灸治療也可進(jìn)一步增強(qiáng)療效。當(dāng)患者腦神經(jīng)功能明顯改善后，其腦組織缺血、缺氧狀態(tài)均可得到相應(yīng)改善，經(jīng)針灸結(jié)合TMS治療后，可更好改善其腦部血液流變學(xué)，故聯(lián)合組治療后的PSV、HSV、LSV低于對(duì)照組(P＜0.05)。本次針灸所取穴位主要包括百會(huì)、印堂、中脘、天樞、四關(guān)、足三里、陽陵泉等，其中百會(huì)即各經(jīng)脈氣會(huì)聚之處，與人腦有密切聯(lián)系，為調(diào)節(jié)大腦功能之要穴，其余穴位對(duì)于多種神志病也具有顯著治療效果，對(duì)改善局部功能障礙均有積極意義^[15]。故本研究中，聯(lián)合組治療后的MMSE、MoCA評(píng)分以及FMA上肢、下肢功能評(píng)分均高于對(duì)照組(P＜0.05)，提示經(jīng)中醫(yī)針灸合TMS治療后，可更好促進(jìn)患者認(rèn)知及肢體功能恢復(fù)。此外，本研究中聯(lián)合組治療后的不良事件發(fā)生率7.32%(3/41)低于對(duì)照組24.39%(10/41)，P＜0.05，提示經(jīng)針灸聯(lián)合TMS治療腦膠質(zhì)瘤術(shù)后偏癱患者不僅可促進(jìn)其腦神經(jīng)、腦血流改善，促進(jìn)其機(jī)體功能恢復(fù)，對(duì)降低不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、改善患者預(yù)后也有重要意義。

綜上所述，通過應(yīng)用中醫(yī)針灸聯(lián)合TMS治療腦膠質(zhì)瘤術(shù)后偏癱患者可有效促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)及腦血液流變學(xué)改善，對(duì)幫助改善患者認(rèn)知、肢體功能并降低不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也有積極作用。

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