胰腺癌中醫(yī)治療評述發(fā)表時間:2024-01-12 13:23 胰腺癌中醫(yī)治療評述倪琰,郭曉冬,王靜霞,孟喚男
摘要:對胰腺癌相關(guān)的經(jīng)典及現(xiàn)代研究進行分析,認識到胰腺癌病位在脾,與肝相關(guān),病機概括為本虛標實、虛實夾雜,以脾虛為本,又兼氣滯,內(nèi)生濕、熱、痰、瘀血,復受癌毒侵犯為標?;诓∫虿C認識的基礎(chǔ)上,認為胰腺癌的基本治則應(yīng)以補虛健脾為本,酌情輔以理氣、祛濕、清熱、化痰、散瘀、外祛癌毒,同時不忘與調(diào)肝并行。并就現(xiàn)代中藥方劑應(yīng)用、中藥注射劑、穴位敷貼、針刺、電針、經(jīng)皮神經(jīng)電刺激、耳穴壓丸、灸法方面對于胰腺癌的現(xiàn)代中醫(yī)治療進行總結(jié),認識到現(xiàn)代中醫(yī)治療中,方藥、穴位選取原則多以健脾兼疏肝為要,與基本治則相符。進一步研究發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代中醫(yī)治療能抑制胰腺癌細胞生長,延長患者生存期,降低患者腫瘤指標,緩解患者放化療不良反應(yīng),改善患者癌痛、呃逆、惡心、嘔吐、術(shù)后胃癱、抑郁、失眠等一般狀況。 關(guān)鍵詞:胰腺癌;本虛標實;健脾調(diào)肝;中醫(yī)治療 2020年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計,全球胰腺癌新發(fā)病例數(shù)為495 773例,占第14位,新發(fā)死亡病例數(shù)466 003例,占第7位[1],全球的胰腺癌發(fā)病率和死亡率都呈現(xiàn)上升趨勢[2],我國胰腺癌5年生存率僅為7.2%[3],西醫(yī)治療多以FOLFIRINOX、AG、GS等化療方案為主,免疫、靶向治療仍在探索中[4],而我國傳統(tǒng)醫(yī)學在臨床上應(yīng)用較廣,具有可挖掘性,本文就胰腺癌的中醫(yī)治療稍加概述。 1 胰腺癌的病因1.1 飲食失調(diào)傷脾,影響水谷運化胰腺癌發(fā)病與傷食有關(guān),飲食損傷脾胃,本虛為先,脾失運化,又致傷食,傷食既是因也是果。濕濁內(nèi)生,濕從熱化,脾升胃降,中焦氣機失調(diào),氣滯瘀阻,濕熱瘀毒膠結(jié)而致發(fā)病[5-6]。 慢性胰腺炎患者發(fā)展為胰腺癌的風險較高[7]。慢性胰腺炎患者本身存在脾氣虧損,長期的水濕運化失常,致濕濁內(nèi)生,濕從熱化,更易與瘀毒搏結(jié),積聚不散而發(fā)病[8]。 1.2 七情郁結(jié)傷肝,影響全身氣機朱丹溪言“氣血沖和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉,故人身諸病多生于郁”[9]。肝性急而動,郁滯日久則化火,又肝氣郁結(jié),氣機失常,失于疏泄,影響脾胃升降功能,脾失于運化,水濕內(nèi)生,與肝火相搏,濕熱蘊結(jié)于胰腺,而成瘤。另氣機失常,氣血津液留滯,致痰濁瘀血等病理產(chǎn)物生成,痰瘀膠結(jié)胰腺,發(fā)為胰腺癌[6,10-11]。 2 胰腺癌的病機2.1 胰腺癌的病位分析中醫(yī)對于胰腺最早的認知基于解剖,《難經(jīng)》記載“脾重二斤三兩,扁廣三寸,長五寸,有散膏半斤”[12],花永強認為此處所提到的“散膏”指的就是胰腺,作為脾臟的一部分被認知[13-14],至漢代,《華佗玄門脈決內(nèi)照圖》中提到脾位于左上腹,呈類圓狀,明代趙獻可《醫(yī)貫·內(nèi)經(jīng)十二官論》中,描述脾“其色如馬肝赤紫,其形如刀鐮”[15],清代王清任根據(jù)自己親身解剖經(jīng)歷,《醫(yī)林改錯》中述“脾中有一管,體象玲瓏,易于出水,故名瓏管” [16],繪脾圖,所述所繪極似西醫(yī)的胰腺,至此,中醫(yī)對于胰腺和脾臟的認知仍是混雜的。直至清朝末期,受到近現(xiàn)代解剖學的影響,才逐漸將胰腺和脾臟分開,意識到甜肉、膵應(yīng)作為單獨臟器認知,并命門為胰腺,但后面在翻譯過程中,卻將中醫(yī)脾直接翻譯成了西醫(yī)學的脾臟“spleen”,徹底忽視了中醫(yī)脾中還包含的散膏、甜肉、膵。久之,對于中醫(yī)脾的理解,西醫(yī)胰腺的理解,學習過程中不難發(fā)現(xiàn)無法對應(yīng),但能認識到中醫(yī)脾的生理特性、生理功能、系統(tǒng)聯(lián)系等方面都與西醫(yī)胰腺的生理功能相關(guān),在臨床胰腺的相關(guān)治療中,也發(fā)現(xiàn)癥狀與脾病相似,且往往以脾論治能事半功倍。故不難理解,胰腺癌的病位“雖在胰,但實屬脾”[5,17-18]。對數(shù)據(jù)庫進行胰腺癌相關(guān)文獻檢索,并進行數(shù)據(jù)挖掘后,發(fā)現(xiàn)胰腺癌病位證素以脾多見[19],使用的中藥中歸經(jīng)最多見的也是脾經(jīng)[17]。 2.2 胰腺癌的病性2.2.1 本虛-氣虛 胰腺癌發(fā)病最根本的內(nèi)因是脾氣虛[20],臨床也多見脾氣虛的表現(xiàn),如乏力、納差、腹脹等[21-22]。對胰腺癌患者進行分析,發(fā)現(xiàn)占比最多的證型是氣虛證,達78%[23],針對病例的回顧性分析也發(fā)現(xiàn)胰腺癌的正虛主要以氣虛為主[24],進一步研究發(fā)現(xiàn),氣虛證中,又以脾氣虛證最為多見[25]。針對腫瘤部位和分期發(fā)現(xiàn),胰頭癌和Ⅱ期胰腺癌患者中氣虛證占比呈優(yōu)勢,而在胰體尾癌,Ⅳ期胰腺癌患者中氣滯證較之稍多見[23],中醫(yī)對于氣虛證候有明顯的改善作用[23]。針對胰腺癌的治法和用藥進行數(shù)據(jù)挖掘,發(fā)現(xiàn)治法以益氣扶正固本為主,代表方劑為六君子湯,核心的藥對為白術(shù)-茯苓、黨參-茯苓,核心的藥組有黨參-白術(shù)-茯苓、黃芪-茯苓-白術(shù),也皆是以益氣為主[17]。 2.2.2 標實 2.2.2.1 濕 胰腺癌患者有濕阻的表現(xiàn),且常伴脾虛,脾虛運化失常而內(nèi)生濕邪[21-22],胰腺癌中醫(yī)相關(guān)文獻分析結(jié)果顯示,病理因素中以濕最為多見[19],中虛濕阻尤其多見于晚期胰腺癌患者[18]。濕也可從熱化,或與肝火相互搏結(jié),而致濕熱,蘊結(jié)胰腺發(fā)病[26]。 2.2.2.2 熱 早中期胰腺癌多有熱毒的表現(xiàn)[18,21],且常與濕膠著發(fā)病,在小鼠胰腺原位移植瘤模型中,發(fā)現(xiàn)清熱化濕的中藥能明顯減輕腫瘤的重量[27],說明在早期胰腺癌中,濕熱互結(jié)之邪多見[27]。 2.2.2.3 氣滯 胰腺癌患者的臨床表現(xiàn)有氣機阻滯的癥狀[22],在證候分析中,同樣發(fā)現(xiàn)氣滯證多見,且僅次于氣虛證,在胰體尾癌[28]、Ⅳ期胰腺癌患者中,氣滯證是最多見的證型[23],胰腺癌患者早期辨證多辨為肝氣郁滯型[18]。研究發(fā)現(xiàn),中藥治療前后,肝氣郁滯兼脾虛的證候積分差異具有明顯的統(tǒng)計學意義[20]。 2.2.2.4 痰 胰腺癌患者多見痰瘀等病理表現(xiàn)[20],一項病例回顧性分析中,對病性進行聚類分析后發(fā)現(xiàn),最多見的是痰、瘀[24]。 2.2.2.5 瘀血 一項胰腺癌文獻檢索分析發(fā)現(xiàn)病性證素中最多見的是瘀血[17],對胰腺癌中醫(yī)證候進行分層診斷回顧性分析,發(fā)現(xiàn)血瘀證中以脾血瘀證最為多見,占84.3%[25]。郁仁存教授在辯證過程中,則認為血瘀證多見于中晚期胰腺癌患者[18]。 2.2.2.6 癌毒 類比吳有性所提出的外源性致病因素“天地間別有一種異氣,雜氣”,韓盡斌教授提出了內(nèi)源性致病因素,例如突變的基因等,中醫(yī)病名為“癌氣”,即人體內(nèi)生之雜氣[29]。平素,雜氣受人體內(nèi)正氣制約,一旦正氣虛弱,或其他誘因影響,正氣無法制約癌氣,癌氣變逆則生為癌毒[29]。胰腺癌,被認為是脾胃本虛,又受癌毒侵犯而發(fā)病[30]。 2.3 胰腺癌病因病機總結(jié)總之,氣郁傷肝,氣機阻滯影響脾的輸布,肝脾失調(diào),氣血津液運行失常,飲食失調(diào)、慢性炎癥損傷等又可傷脾,影響水谷運化,水濕痰濁瘀血一系列病理產(chǎn)物生成,又氣郁濕濁日久化火,相互膠結(jié),終致濕熱痰瘀互結(jié)于中醫(yī)脾,即胰腺,發(fā)為瘤。脾胃為后天之本,受損后氣血生化乏源,正氣虧損,無法制約癌氣,變逆為癌毒,侵犯本就虛損的胰腺,進一步發(fā)展為胰腺癌。 胰腺癌病位在脾,與肝相關(guān),病機概括為本虛標實,虛實夾雜[25],以脾虛為本,又兼氣滯,內(nèi)生濕、熱、痰、瘀血[19,21-22],復受癌毒侵犯為標[30]。 3 胰腺癌的治則治法精氣為實,水谷為滿。胰腺分泌的胰液,是幫助消化水谷的物質(zhì),更偏向于精氣,而非水谷,故胰腺本身的生理功能更符合五臟“滿而不能實”的特點,重在強調(diào)精氣的充沛,從“臟病多虛”“五臟宜補”的角度,進一步佐證了針對胰腺的疾病,應(yīng)以補虛健脾為本。 除此之外,在胰腺癌的治療過程中應(yīng)注重疾病本身的病理特點,胰腺的占位容易阻塞胰液的排泄,故以通為主[31],胰腺的功能需建立在胰管通暢的基礎(chǔ)上[30]。胰液疏泄的出路與膽總管同開口于十二指腸壺腹部,有賴于肝主疏泄的功能,肝氣郁結(jié)本身又可影響胰腺癌的發(fā)生,故治胰與調(diào)肝并行,胡淑全教授依此提出了“胰腺暢通則生,不通則死,通胰必調(diào)肝”的治療觀點[31]?;谥嗅t(yī)傳承計算平臺數(shù)據(jù)分析顯示,治療胰腺癌的常用中藥主歸脾、肝經(jīng)[32],佐證了肝脾同調(diào)的治療原則。 結(jié)合病因病機分析,胰腺癌的基本治則應(yīng)以補虛健脾為本,酌情輔以理氣、祛濕、清熱、化痰、散瘀、外祛癌毒,同時不忘與調(diào)肝并行。 4 胰腺癌相關(guān)治療4.1 中醫(yī)方劑內(nèi)服法4.1.1 大柴胡湯 國醫(yī)大師徐經(jīng)世擬定治療胰腺癌的基本方藥為大柴胡湯加減,其中熟大黃苦寒瀉熱,不但能活血化瘀、清熱解毒,還具有苦降通泄之功,與胰腺癌“以通為主”的病理特性相呼應(yīng),為本病用藥之關(guān)鍵[10]。 4.1.2 小柴胡湯 胡淑全教授認為胰腺作為內(nèi)分泌臟器,具有內(nèi)外分泌的特殊性,外分泌疏泄胰液(胰蛋白酶等)通于腑為表,內(nèi)分泌產(chǎn)生胰液(胰島素等)通于臟為里,胰腺癌病變既非全在表,也未全入里,介乎胰腺內(nèi)外、表里之間,與中醫(yī)的柴胡湯證有相似之處,故提出胰腺癌病變應(yīng)首選小柴胡湯[31]。 4.1.3 清胰化積方 劉魯明教授認為胰腺癌的基本病機為“濕熱蘊結(jié)”,并以此創(chuàng)立清胰化積方作為胰腺癌的基本方,該方主要由白花蛇舌草、半枝蓮、蛇六谷、絞股藍、白豆蔻組成[6]。清胰化積方可延長中位生存期,增加一年、三年生存率[33]。在胰腺癌術(shù)后人群中,發(fā)現(xiàn)服中藥≥3個月對長期生存具有重要價值[26]。與放化療具有協(xié)同作用,可延長患者生存期,改善臨床受益率,且不增加放化療的不良反應(yīng)[26]。體內(nèi)實驗證明清胰化積方可抑制胰腺癌細胞的增殖和胰腺癌干細胞的自我更新,抑制Ski/TGF/Smads和Sonic Hedgehog信號通路,抑制Ski mRNA表達,對Ski高表達的人群治療效果更好[26]。 4.1.4 柴芍六君子湯 柴芍六君子湯聯(lián)合化療可改善肝郁脾虛型中晚期胰腺癌患者的臨床癥狀,減輕化療的毒副反應(yīng),并降低CA199的表達水平[34]。 4.1.5 趙氏微調(diào)3號方 趙氏微調(diào)3號方由江蘇省著名中醫(yī)腫瘤專家趙景芳主任醫(yī)師所創(chuàng)所創(chuàng),主要由黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、薏苡仁、半夏、蘇梗等理氣消積、清熱化濕的藥物組成,單用此方治療胰腺癌患者21例,癥狀改善率57%,RECIST評估為SD占81%,中位生存時間8個月[35]。 4.2 中醫(yī)選穴外治法4.2.1 穴位敷貼 4.2.1.1 改善癌痛 疼痛散外敷可以減少爆發(fā)痛時使用的止痛藥物劑量[36],由小茴香、川烏、白芷、膽南星、金銀花組成,以溫陽行氣,清熱化痰為主,選取神闕、陽陵泉、涌泉、阿是穴補益元氣,疏肝行氣以止痛。 安痛方超微顆粒[37]、癌痛靈貼膏[38],能延長止痛藥物的止痛時間,兩方同樣含有乳香、沒藥、血竭、冰片等行氣活血藥物,但安痛方超微顆粒中含有附子、小茴香、干姜等溫中散寒藥物,選取阿是穴敷貼[37];癌痛靈貼膏則含有山慈菇、土鱉蟲、黃藥子、重樓以清熱消腫散結(jié),延胡索行肝氣活血以止痛[38],重視肝、脾經(jīng),選取脾俞、章門、胰腺穴、阿是穴敷貼[38]。消癥膏可緩解晚期胰腺癌患者的疼痛程度[39],聯(lián)合中藥微調(diào)3號方口服可延長生存期[40]。 4.2.1.2 預防術(shù)后胃癱 腹部局部為“寒證”的患者,術(shù)后早期應(yīng)用“胃癱外敷方”可以有效減少術(shù)后胃癱的發(fā)生[41]。由木香、丁香、枳殼、厚樸、干姜、肉桂等溫陽行氣藥物組成,配以黃酒、生姜等,制成藥餅,貼于中脘和神闕,溫補中陽。 4.2.2 針刺 針刺三焦俞、陽陵泉、足三里、神門、胰俞可改善胰腺癌患者疼痛,失眠[42]。 4.2.3 電針 在晚期胰腺癌患者中,電針足三里、內(nèi)關(guān)、三陰交、合谷、脾俞、腎俞治療癌性疼痛,具有增效減量的效果[43]。隨機對照實驗發(fā)現(xiàn),電針兩側(cè)T8~12夾脊穴可以有效改善胰腺癌患者的疼痛,且這種改善呈持續(xù)性[44-45]。 4.2.4 經(jīng)皮神經(jīng)電刺激 經(jīng)皮神經(jīng)電刺激可改善胰腺癌患者疼痛,減少止痛藥的用量[46],穴位選取胰俞、肝俞、膽俞、脾俞、胃俞、中脘、期門、阿是穴。 4.2.5 耳穴壓丸 局部取穴,耳中(膈)、神門,耳穴壓丸治療晚期胰腺癌患者的呃逆,有效率達88.5%[47]。 4.2.6 灸法 動物實驗發(fā)現(xiàn),灸大椎穴可以抑制胰腺癌裸鼠的腫瘤生長,并抑制ki67的表達,促進DPC4表達[48]。胰腺癌患者中,麝香灸可以促進外周血中NK、干擾素(Interferon, IFN)γ、CD3+T、CD4+T、CD8+T水平,抑制前列腺素E2、5-羥色胺,緩解患者疼痛及抑郁情緒[49-50]。 4.3 中醫(yī)靜脈注射制劑的應(yīng)用研究4.3.1 康萊特注射液 康萊特注射液是從薏苡仁中提取的薏苡仁油,可顯著延長晚期胰腺癌患者的中位生存期,改善癌痛,有助于體重增加[51-52],促進外周血中CD3、CD4、CD4/CD8、NK的升高,調(diào)節(jié)免疫力[53]。脾虛氣滯型胰腺癌患者,無進展生存時間(progression-free survival, PFS)顯著延長[54]。 體外實驗發(fā)現(xiàn),康萊特注射液可以抑制人胰腺癌細胞的生長,促進細胞凋亡,具有明顯的時間劑量依賴性[55],可抑制血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子[56]、B淋巴細胞瘤(B-cell lymphoma, Bcl)-2 [57-58]蛋白的表達,促進P53[58]、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase)-3[57]蛋白的表達。 動物實驗表明,康萊特注射液可促進人胰腺癌細胞的凋亡,抑制VEGF、BCL-2表達[59]。 4.3.2 復方苦參注射液 復方苦參注射液可有效延長局部晚期胰腺癌患者的中位生存期[60],抑制腫瘤生長[61],減輕放化療的不良反應(yīng)[62-64],降低癌胚抗原(carcinogenic embryonic antigen, CEA)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)[65],緩解胰腺癌患者的癌性疼痛[66]。 4.3.3 參芪扶正注射液 參芪扶正注射液對于晚期胰腺癌患者的中性粒減少和惡心嘔吐等胃腸反應(yīng)具有預防作用[67],在老年(年齡≥60歲)胰腺癌患者中,參芪扶正注射液在一定程度上具有改善癌痛的效果[68]。 體外實驗發(fā)現(xiàn),參芪扶正注射液對胰腺癌細胞具有抑制增殖、抑制遷移、促進凋亡的作用,在蛋白表達方面,促進caspase-9蛋白的表達,抑制Bcl-2蛋白的表達[69]。 體外實驗發(fā)現(xiàn),參芪扶正注射液可以抑制胰腺癌細胞增殖[70],在一定程度上逆轉(zhuǎn)人胰腺癌5-氟尿嘧啶耐藥細胞株P(guān)atu8988/5-Fu的耐藥性[71],促進miR-29b mRNA[70]、Bax[71]表達,抑制多藥耐藥蛋白P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)[71]、Bcl-2[70]的表達。 4.3.4 欖香烯注射液 欖香烯注射液可以延長晚期胰腺癌患者的生存期,改善化療不良反應(yīng),外周血中CD8+T細胞升高,CD4+/CD8+比值下降[72]。 體外實驗發(fā)現(xiàn),欖香烯注射液抑制胰腺癌細胞增殖,促進細胞凋亡[73],促進caspase-3、caspase-8、caspase-9、Fas、FasL、細胞色素(cytochrome, Cyt)C、細胞凋亡誘導因子(apoptosis inducing factor, AIF)的表達[73],抑制Bcl-2表達[74]。 動物實驗發(fā)現(xiàn),欖香烯注射液促進P53的表達,抑制Bcl-2的表達[75],協(xié)同樹突狀細胞(dendritic cells, DC)疫苗時,可抑制腫瘤的生長,并顯著延長小鼠的生存期[76]。 4.3.5 其他 HIFU聯(lián)合鴉膽子油乳注射液可以有效延長晚期胰腺癌患者的生存期[77]。 在晚期胰腺癌患者中,康艾注射液聯(lián)合化療,可以起到增效減毒的作用,抑制腫瘤生長,改善患者卡氏評分,改善化療引起的三系減少的副反應(yīng)[78-80]。艾迪注射液可抑制中晚期胰腺癌患者的腫瘤生長[81]。接受參麥注射液治療的晚期胰腺癌患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均升高,白介素(interleukin, IL)-10、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、TNF-γ均升高[82]。 4.4 其他療法三氧化二砷被證明能夠抑制胰腺癌干細胞的活性,可能靶點為Sonic Hedgehog信號通路中的Gli蛋白,但體內(nèi)實驗證明單藥并不能抑制增殖,且毒副作用較大[29]。根據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》關(guān)于含銅礦物藥的記載,韓盡斌教授合成了一價銅配合物DDTC-Cu(I),是一種蛋白酶體活性抑制劑,體內(nèi)外實驗均證實其可以有效抑制胰腺癌細胞的增殖[29]。 5 問題與展望中醫(yī)方劑內(nèi)服,中醫(yī)選穴外治,中醫(yī)靜脈注射制劑,在藥物、穴位的選取上,與胰腺癌的基本治則相符。臨床應(yīng)用選方時,需因人因時因地,隨病辨證,隨證治之,用藥選穴往往不同,且不同產(chǎn)地的藥物藥效具有一定的差異性,故中藥方劑口服、中醫(yī)選穴外治法較難進行嚴格的臨床研究,缺乏大樣本、多中心的隨機對照研究,致循證醫(yī)學證據(jù)不足,較難進一步推廣。體內(nèi)外實驗所研究的靶點大多具有孤立性,沒有針對機制通路進行進一步探索,研究方向大多僅著眼于細胞凋亡、血管生成的方面。 目前臨床及基礎(chǔ)研究中仍存在部分不足,因此提出一些建議,臨床研究中千人千方,可以將經(jīng)驗性用藥,轉(zhuǎn)變?yōu)橐曰痉郊訙p為代表方進行臨床研究?;局蝿t若理解為“道”,經(jīng)驗用方是“道”的各家理解及臨床應(yīng)用,建立一基本方作為“道”的具象化闡釋的代表,研究基本方的臨床有效性,即提供“道”的準確性的臨床驗證證據(jù)??紤]到個體差異及疾病作用于個體的差異,也可以基本方加減給藥。同種藥物之間因產(chǎn)地等產(chǎn)生的藥效差異性,可以以不同溶劑將藥物有效成分溶解出,將基本方制備成中成藥,具有推廣性、便捷性,并進一步擴大臨床研究的樣本量,提供大樣本。多中心的高等級臨床應(yīng)用證據(jù)。在基礎(chǔ)研究方面,一是拓深研究對象,將孤立的靶點研究,串連出機制通路;二是拓寬研究方向,如基因組學方面,檢測非編碼RNA表達水平、抑癌基因甲基化水平等,腫瘤代謝及微環(huán)境方面,研究瓦博格效應(yīng)、腫瘤相關(guān)成纖維細胞等;三是將相似功效的有效藥物從分子角度闡明共通性,一定程度上解釋符合治則的中藥具有共同療效的原因;以期為中醫(yī)治療胰腺癌提供更多的理論基礎(chǔ),以促進中醫(yī)治療胰腺癌的進一步臨床應(yīng)用。 參考文獻: [1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al.Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021, 71(3):209-249. [2] HUANG J, LOK V, NGAI C, et al.Worldwide burden of, risk Factors for, and trends in pancreatic cancer.Gastroenterology.2021,160(3):744-754. [3] 尹周一,王夢圓,游偉程,等.2022美國癌癥統(tǒng)計報告解讀及中美癌癥流行情況對比[J].腫瘤綜合治療電子雜志,2022,8(2):54-63. [4] 赫捷,李進.中國臨床腫瘤學會(CSCO)常見惡性腫瘤診療指南2022[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2022:305-323. [5] 韓盡斌,曹振東,劉巧麗,等.從“胰屬脾”談胰腺癌的病機要素[J].中華中醫(yī)藥學刊,2018,36(9):2086-2088. [6] 劉魯明,高嵩.清熱化濕法治療胰腺癌思路初探[J].中醫(yī)雜志,2014,55(11):924-926. [7] VUJASINOVIC M, DUGIC A, MAISONNEUVE P, et al.Risk of developing pancreatic cancer in patients with chronic pancreatitis.J Clin Med.2020,9(11):3720. [8] 韋天夫,周琪,胡鳳林,等.慢性胰腺炎炎癌轉(zhuǎn)化中醫(yī)理論淺析[J].時珍國醫(yī)國藥,2020,31(5):1192-1194. [9] 朱震亨.丹溪心法.[M].王英,竹劍平,江凌圳,校注.北京:科學出版社,2018:120. [10] 鄭勇飛,劉忠達.徐經(jīng)世治療胰腺癌經(jīng)驗[J].中醫(yī)雜志,2015,56(18):1542-1544,1547. [11] 王慶才,張磊,李蘇.中醫(yī)藥治療晚期胰腺癌13例[J].四川中醫(yī),1996,14(10):20. [12] 秦越人.難經(jīng).[M].廣州:廣東科技出版社,2022:38. [13] 花永強,劉魯明,陳震,等.胰腺癌中醫(yī)證治理論體系的現(xiàn)代認識[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,39(1):107-110. [14] 袁振山,盛欽業(yè).脾臟別論[J].山東中醫(yī)雜志,2002,21(9):518-520. [15] 趙獻可.醫(yī)貫.[M].郭君雙,校注.北京:人民衛(wèi)生出版社,2017:1-12. [16] 王清任.醫(yī)林改錯[M].李天德,張學文,校注.北京:人民衛(wèi)生出版社,2019:8. [17] 黃蓉,張培彤,李鳳杰.基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥湯劑聯(lián)合化療治療胰腺癌的用藥規(guī)律分析[J].世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2021,23(10):3719-3726. [18] 李娜,富琦,張青.郁仁存治療胰腺癌經(jīng)驗[J].中醫(yī)雜志,2015,56(20):1725-1727. [19] 張娟,王鵬,劉魯明.胰腺癌中醫(yī)證候分析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(3):579-581. [20] 韓冬,李嬋,楊國旺,等.疏肝理脾法聯(lián)合熱療及動脈灌注化療治療晚期胰腺癌[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(11):254-257. [21] 崔利宏,趙若琳,孫增坤,等.何裕民治療胰腺癌經(jīng)驗總結(jié)[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(11):4964-4967. [22] 白建平,張海波,曲鑫,等.中醫(yī)治療胰腺癌思路與方法探討[J].新中醫(yī),2010,42(8):1-2,183. [23] 姚大鵬,張培彤.106例胰腺癌患者證候轉(zhuǎn)歸情況分析[J].中醫(yī)雜志,2016,57(23):2017-2020,2024. [24] 王彤,吳承玉,楊濤.278例胰腺癌證素特征分析[J].中國實驗方劑學雜志,2016,22(12):220-223. [25] 黃蓉,張培彤,繆銳.基于證候分層診斷模式的223例胰腺癌患者中醫(yī)證型分布特點回顧性分析[J].中醫(yī)雜志,2022,63(6):551-556. [26] 劉魯明.中西醫(yī)結(jié)合治療胰腺癌的機遇與挑戰(zhàn)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,39(1):18-20. [27] 張娟,劉魯明,陳聯(lián)譽,等.不同中醫(yī)治法對裸小鼠胰腺原位移植瘤的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(5):657-660. [28] 奚勝艷,岳利峰,李衛(wèi)東,等.《黃帝內(nèi)經(jīng)》胃本源理論臨床意義及對消化系統(tǒng)腫瘤防治的作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(6):1267-1270. [29] 韓盡斌,陳震,孟志強,等.基于癌氣概念的礦物類藥物治療胰腺癌研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015,42(1):5-8. [30] 何立麗,孫桂芝.孫桂芝治療胰腺癌經(jīng)驗[J].遼寧中醫(yī)雜志,2010,37(7):1215-1216. [31] 胡淑全.用小柴胡湯加味治療胰腺癌的體會[J].四川中醫(yī),2007,25(7):44-45. [32] 王志剛,羅美,苗璐,等.基于中醫(yī)傳承計算平臺探析中藥治療胰腺癌用藥規(guī)律[J].中國醫(yī)藥導報,2022,19(11):151-155. [33] 沈曄華,劉魯明,孟志強,等.清胰化積方為主綜合治療晚期胰腺癌64例生存分析[J].中醫(yī)雜志,2009,50(1):39-42. [34] 劉華,伍靜,孫銅林.柴芍六君子湯輔助化療治療肝郁脾虛型中晚期胰腺癌臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2018,25(2):26-29. [35] 倪依群,尤建良,楊志新,等.微調(diào)3號方配合西藥治療晚期胰腺癌21例[J].陜西中醫(yī),2006,27(4):426-427. [36] 羅婷.中藥穴位貼敷治療胰腺癌疼痛的臨床療效觀察[D].成都:成都中醫(yī)藥大學,2019. [37] 孫銅林.自擬安痛方超微顆粒外敷治療胰腺癌疼痛的臨床觀察[D].長沙:湖南中醫(yī)藥大學,2018. [38] 李敏,馬巖.癌痛靈貼膏外用治療胰腺癌癌性疼痛的療效觀察[J].華西醫(yī)學,2010,25(3):604-606. [39] 倪依群,林蘇.消癥膏治療晚期胰腺癌疼痛24例[J].遼寧中醫(yī)雜志,2008,368(1):60-61. [40] 薛青,尤建良,龔時夏,等.中藥微調(diào)3號方聯(lián)合消癥膏治療晚期胰腺癌臨床分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2016,18(1):184-186. [41] 蔣璐劍.消化系統(tǒng)腫瘤術(shù)后胃癱風險預測模型構(gòu)建及胃癱外敷方早期干預研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學,2021. [42] 楊霞,馬青,董倩倩,宋秋霞.針刺聯(lián)合耳穴注射對胰腺癌根治術(shù)后失眠、疼痛及生活質(zhì)量的影響[J].光明中醫(yī),2021,36(14):2406-2408. [43] 張一肖,萬海方,王振,等.腹腔神經(jīng)叢毀損術(shù)聯(lián)合電針治療頑固胰腺癌疼痛的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2020,58(15):144-147. [44] HAO C.Pancreatic cancer pain treatment with acupuncture[J].Journal of Acupuncture and Meridian Studies,2020,13(2):69-70. [45] CHEN H, LIU T, KUAI L, et al.Electroacupuncture treatment for pancreatic cancer pain: a randomized controlled trial.Pancreatology.2013,13(6):594-597. [46] 何麗華,龍新安,施娟娟,等.經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療胰腺癌疼痛的效果觀察[J].廣東醫(yī)學,2019,40(13):1904-1907. [47] 隆曉江.耳穴埋籽治療晚期胰腺癌所致的頑固性呃逆[J].黑龍江醫(yī)藥,2009,22(6):903-904. [48] 仲麗麗,孫忠人.艾灸對胰腺癌裸鼠移植瘤DPC4、ki67表達的影響[J].針灸臨床雜志,2015,31(8):62-64,83. [49] 錢朱萍,張翔,陳康海,等.麝香灸對緩解胰腺癌患者疼痛及抑郁情緒的價值分析[J].癌癥進展,2021,19(22):2321-2324,2346. [50] 錢朱萍,張翔,陳康海,等.麝香灸聯(lián)合替吉奧與食物療法治療晚期胰腺癌患者的臨床效果[J].癌癥進展,2022,20(8):819-823. [51] 沈偉生,舒中琴,鄧立春,等.康萊特聯(lián)合吉西他濱三維適形同步放化療治療局部晚期胰腺癌臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(7):902-905. [52] 張新峰,喬翠霞,程旭鋒,等.康萊特注射液聯(lián)合吉西他濱注射液和替吉奧膠囊治療晚期胰腺癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2018,34(2):111-113. [53] 李青山,高旭紅,劉蘭芳.康萊特、順鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)用治療晚期胰腺癌臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2004,44(4):34-35. [54] 黃霜霜.康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期脾虛氣滯型胰腺癌的療效分析[D].杭州:浙江中醫(yī)藥大學,2019. [55] 田琦,孫寶勝,張矛.康萊特注射液誘導人胰腺癌細胞凋亡[J].中國實驗診斷學,2010,14(12):2026-2027. [56] 許健,沈雯,孫金權(quán),等.薏苡仁油對人原位胰腺癌BxPC-3細胞生長及VEGF和bFGF表達的影響[J].中草藥,2012,43(4):724-728. [57] 袁耀宗,鮑英,夏璐,等.應(yīng)用基因芯片研究康萊特對人胰腺癌Patu-8988細胞的凋亡誘導作用[J].中華消化雜志,2004,24(8):6-9. [58] 鮑英,夏璐,姜華,等.康萊特誘導人胰腺癌細胞凋亡的實驗研究[J].上海醫(yī)學,2004,27(6):421-424,445. [59] 王偉,金建光,秦兆寅.康萊特聯(lián)合5-Fu治療人胰腺癌PC-3裸鼠皮下移植瘤的實驗研究[J].西安交通大學學報(醫(yī)學版),2005,26(5):69-72. [60] 王磊,李靈招,王曉芳,等.復方苦參注射液聯(lián)合伽瑪?shù)吨委熅植客砥谝认侔┡R床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2015,22(6):21-24. [61] 王芳,李春田,馬明,等.伽馬射線立體定向放射治療聯(lián)合復方苦參注射液治療局部晚期胰腺癌臨床研究[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學,2017,5(1):38-40. [62] 袁慧欣,張永亮,劉占偉,等.伽瑪?shù)堵?lián)合復方苦參注射液治療局部晚期胰腺癌療效觀察[J].武警醫(yī)學,2011,22(3):237-239. [63] 劉秀平,褚磊.化療加復方苦參注射液治療晚期胰腺癌27例[J].中國實驗方劑學雜志,2010,16(17):256-257. [64] 王同明,郭志忠,楊亞琴.復方苦參注射液聯(lián)合CT引導下I125放射性粒子植入治療胰腺癌的臨床觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志,2009,15(6):460. [65] 李鳳玉,王麗梅,郭莉.復方苦參注射液配合GEMOX方案治療中晚期胰腺癌50例療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2017,44(12):2567-2569. [66] 高甦,王笑民,楊國旺,等.復方苦參注射液治療胰腺癌癌性疼痛的療效觀察[J].中國中藥雜志,2008,33(8):947-948. [67] 陸寧,施航,董晶,等.參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌氣虛證患者27例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2014,55(12):1038-1040. [68] 劉華群,王海波,翟力軍等.參芪扶正注射液配合3D-CRT同步吉西他濱化療治療老年胰腺癌的臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(5):88-89. [69] 暴文春.參芪扶正注射液對胰腺癌細胞惡性生物學表型影響和分子機制研究[D].沈陽:遼寧中醫(yī)藥大學,2019. [70] 文柳靜,張潔.參芪扶正注射液通過調(diào)控miR-29b/Bcl-2通路逆轉(zhuǎn)胰腺癌多藥耐藥研究[J].中草藥,2021,52(14):4262-4267. [71] 文柳靜,王晨,任麗.參芪扶正注射液對胰腺癌多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究[J].中國藥學雜志,2017,52(13):1147-1151. [72] 周興芹,趙洪瑜,常仁安,等.欖香烯乳聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌的臨床療效及安全性[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2022,30(14):2576-2580. [73] 王秉鈞,王先坤,晏波,等.β-欖香烯對人胰腺癌Panc-1細胞凋亡的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2016,23(10):78-81. [74] 朱郁飛,陳懇,錢俐,等.欖香烯乳對人胰腺癌細胞株P(guān)anc-1增殖和凋亡的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(21):2516-2519. [75] 張莉娜,陳懇,錢俐,等.欖香烯乳對人胰腺癌移植瘤組織中凋亡相關(guān)蛋白表達的影響[J].世界華人消化雜志,2014,22(17):2385-2392. [76] 譚廣,王忠裕,王曉剛,等.IL-23基因修飾的樹突細胞疫苗聯(lián)合β-欖香烯對小鼠胰腺癌生長的影響[J].癌癥,2006,25(9):1082-1086. [77] 徐紅,高遠,王慶才.應(yīng)用HIFU聯(lián)合中藥鴉膽子乳劑扶正抗癌治療晚期胰腺癌[J].蘇州大學學報(醫(yī)學版),2006,26(6):1027,1029. [78] 豆利華.康艾注射液在晚期胰腺癌患者化療中的增效減毒作用[J].中國老年學雜志,2012,32(1):140-141. [79] 郭治,豆利華.康艾注射液聯(lián)合吉西他濱治療晚期胰腺癌的療效觀察[J].中國藥房,2011,22(8):699-701. [80] 豆利華.康艾注射液聯(lián)合GP方案治療局部晚期胰腺癌[J].中國實驗方劑學雜志,2010,16(18):207-209. [81] 何仁強,譚曉明.艾迪注射液聯(lián)合多西紫杉醇治療中晚期胰腺癌的療效[J].中國腫瘤臨床與康復,2015,22(9):1054-1056. [82] 胡永明.參麥注射液聯(lián)合吉西他濱對晚期胰腺癌患者T細胞亞群及相關(guān)細胞因子的影響研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2015,27(5):628-630.
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